RenaissanceRe が後援する転写 20 年間の医療従事の中で、私は数多くの医学的診断に遭遇してきました。
ご存知のとおり、患者のカルテには 60,000 を超えるさまざまな医療診断が記載されていることがわかります。
実際、水上スキーに火がついた場合、火傷と診断されることがあります。
豚に噛まれて手術が必要になった場合のコードもあります。
宇宙船に衝突された。
かぎ針編み中に刺されてしまいました。
または私のお気に入りは、あなたの義理の両親との極端な問題のためです。
しかし、何よりも優れているのは、ジェット エンジンに吸い込まれるためのコードです。
そして、私がこれを気に入っている理由は、これが初めてこれが起こるコードではなく、その後の遭遇のためのコードだからです。
ということは、この地球上には二度もジェットエンジンに吸い込まれた人がいるはずだ。
しかし、冗談はさておき、この部屋にいる私たち最後の一人は、2 つの診断のうちの 1 つだけで死ぬ可能性が最も高いということを認識しなければならないと思います。
そしてもちろん、それらは癌か心血管疾患のいずれかです。
これは、これら 2 つの病気の公衆衛生上の信じられないほどの重要性と、これら 2 つの病気に対する新しい治療法を開発するという緊急の満たされていない医療ニーズを物語っています。
これら 2 つの病気が非常に多くの命を奪うことに多くの人は驚きません。
結局のところ、それらは生物学的に非常に異なり、異なる危険因子を持ち、非常に異なる患者集団に影響を与えます。
しかし、次の 15 分ほどで、おそらくそれらには実際にはかなりの共通点があるのではないかという、別の仮説を提案したいと思います。
そしてさらに重要なことは、このように考えれば、両方の病気を同時に治療できる新しい治療法を開発できるかもしれないということです。
そこで、なぜ私がこの仮説を信じるのかを説明する前に、それに対する反論を述べさせてください。
生涯タバコを吸い、心臓発作を起こす老人と、突然結腸がんを発症する若者との共通点はほとんどないと多くの人が言うと思います。
しかし現在では、これらの病気の危険因子にはかなりの重複があり、一方の病気の原因となるものが他方の病気のリスクにもさらされる可能性があることがわかっています。
確かにそれは真実かもしれませんが、これらの病気は遺伝的にこれ以上異なるものはないことを私たちは知っています。
多くの人が、家系内で変異する可能性のあるがん遺伝子について聞いたことがあると思います。この遺伝子は、母と娘の両方を乳がんのリスクにさらす可能性があります。
これらの遺伝子は心臓発作とは何の関係もないことがわかっています。
それもまた真実です。
しかし、私が指摘したいのは、これらの遺伝子は数十年前、ヒトゲノム計画よりも前、そして私たちが30億塩基対すべてを同時にスキャンできるようになる前に発見されたということです。
そして、心臓発作を起こした患者に対してこれを行うと、心臓発作を起こしやすいトップホットスポットは、ここで青い点で示されている染色体 9 上に位置していることがわかります。
そして、この論文が最初に発表されたときに世界に衝撃を与えたのは、この遺伝子座は喫煙、コレステロール、糖尿病とは何の関係もなく、実際には黒色腫、脳腫瘍、肺がんなどの患者で変異するよく知られたがん遺伝子を制御しているようだということでした。
そこで、私たちは何十年もの間、伝統的な心臓の危険因子に焦点を当ててきましたが、現在、遺伝学により、最も重要な因子は実際にはよく知られた癌遺伝子に関係している可能性があることがわかっています。
これは興味深い観察ですが、これら 2 つの病気を顕微鏡で観察すると、さらに異なるものが見えることがわかります。
私が医学部にいたとき、がんとは細胞の分裂が速すぎることだと教えられました。
そして、この肺腫瘍が時間の経過とともに成長し、肺を乗っ取っていく様子が想像できます。
そして、これは心臓病で起こることとは何の関係もありません。心臓病はコレステロールの蓄積によるもので、最終的には心臓発作や脳卒中による動脈閉塞を引き起こす可能性があると私が教えられました。
確かに、これらの生物学的プロセスはどちらも非常に重要ですが、これらの病気に関する現代の教科書では、区別することがますます困難になっていることを指摘しておきます。
現在では、これらの状態の両方が、炎症細胞、免疫細胞、異常な血管、さらには幹細胞の流入によって支配されていることがわかっています。
それで、私が使った教科書は古くなったのかもしれません。
現時点では、これらは興味深い観察だと言えるかもしれませんが、一方の疾患を持つ患者が実際にもう一方の疾患のリスクが高いことを示唆する臨床データはあるのでしょうか?
アジアとヨーロッパの研究者らがこの仮説の検証を始めていることが判明した。
そしてちょうど昨年、非常に重要な論文がドイツから発表されました。そこではうっ血性心不全患者10万人以上を調査し、これらの人々は癌を発症するリスクがはるかに高いことが判明しました。
これは非常に興味深いことであり、実際に、一方の病気にかかっていると、もう一方の病気のリスクが高まる可能性があることを示唆しています。
しかし、これは、関連性は因果関係と同じではないという非常に重要な科学的原則も提起します。
そして、その仮説を検証したい場合は、健康な人を採取し、意図的に心臓発作を起こす実験を行う必要があります。
体全体にどのような変化が起こるかを確認するには、しばらく時間を置く必要があります。そうすれば、彼らのがんの発生率が高いか、その逆か、心臓病の発生率が高いかを判断できるでしょう。
さて、明らかに、この種の実験を人体で行うことはできません。
これは非倫理的です。
しかし、この種の実験は、世界中の研究室でヒトの病気のマウスモデルを用いて毎日行われています。
ちょうど昨年、研究者が健康なマウスを採取し、その皮下に小さな腫瘍を移植するという2つの非常に重要な研究が発表されました。
彼らは、これらの癌が時間の経過とともに増殖する速度を調べたところ、両方の研究で発見されたのは、心臓病を患ったマウスの癌の発生率がはるかに高いということでした。
そして、私にとって興味深かったのは、これらの所見を広範囲の腫瘍にわたって確認できたことで、実際、心臓病の存在が癌の増殖を加速させるのに十分であることを示唆しているのです。
以上のことを聞いて、当然の疑問は、これについて何かできるかどうかということです。
したがって、スタンフォード大学での仕事以外で、私のボランティアの役割の 1 つは米国心臓協会での活動です。
そして、私たちの公衆衛生への取り組みの 1 つは、Life’s Simple 7 と呼ばれています。
私たちは、心臓病の既往歴のある患者に、運動、コレステロール、食事などの非常にシンプルで直接的な危険因子をコントロールしてもらうよう努めています。
ここでの考え方は、これらをコントロールできれば、さらなる心血管イベントが発生するリスクを下げることができるはずだということです。
これは現在かなり広く受け入れられています。
しかし、私にとって興味深いのは、研究者のグループがこれらの危険因子とがんとの関連性を調査していることです。
そして、10,000人以上を約20年間追跡調査した研究では、すべての危険因子を最適にコントロールしている人はがんの発症率がかなり低いことがわかりました。
しかし、制御不能になった危険因子ごとに、悪性腫瘍のリスクが上昇しました。
そして、7 つの危険因子すべてのコントロールが不十分だったグループは、がんの発生率が断然高く、リスクがほぼ 2 倍になっていることがわかります。
したがって、このことは、実際、がんを制御したいのであれば、心臓のリスクプロファイルを制御することから始めるかもしれないことを私に示唆しています。
したがって、これは問題ありません。私たちは引き続き患者にこれを行うよう奨励します。
しかし現実には、たとえ私が魔法の杖を持っていて、何らかの方法ですべての人の危険因子を最適に制御できたとしても、世界中で依然として死因の第 1 位と第 2 位の両方に対処することになることがわかっています。
このことから、そもそもこれらの症状を治療、さらには予防できる新しい治療法を見つける必要があることがわかります。
現在、私たちの研究室はこれを公平な遺伝学アプローチで行うことを選択しています。
私たちは、さまざまな腫瘍の有無、または心血管疾患の有無にかかわらず患者から生検を採取し、一度に 1 つの遺伝子を調べるのではなく、ゲノム全体をスキャンして 20,000 個の遺伝子すべての発現を調べます。
これらを次のようなプロット上にプロットできます。各灰色の点は独自の遺伝子を表します。
そして、十分なサンプルが得られれば、がんに悪い遺伝子とがんを防ぐ遺伝子のパターンを特定し始め、同様の実験を行って心血管疾患を促進または予防するものを見つけることができます。
このアプローチの賢い部分は、これらを統合し、同時に分析を実行することだと思います。
これを行うと、赤い象限の要素を確認し始めることができます。
これらは心臓病と癌の両方に悪いと考えられており、何としてでも避けなければならない遺伝子です。
あるいは、さらに良いことに、青い象限で両方の病気を防ぐことができる因子を見つけることができるかもしれません。
私たちは、これら 2 つの主な殺人者を治療するための新薬を見つけるために、青い象限のこれらの要因を優先できる可能性があると仮説を立てています。
現在、私たちのグループは数千人を対象にいくつかの研究を行っています。
この作業はまだ進行中ですが、これまでのところ、優先する必要があると考えられる約 30 個の経路のリストを特定しました。
さて、これらが機能するかどうか、すべてが機能するかどうか、一部が機能するかどうか、どれかが機能するかどうかは時間が経てばわかります。
ただ私たちには分かりません。
しかし、私たちが正しい道を歩んでいることを示唆するいくつかの例を示したいと思います。
赤い象限では、炎症に関連する要因の 1 つが見つかりました。
そして、炎症は悪いものだと私たちはよく考えますが、実際には、これは怪我から回復したり、感染症と戦うために発熱したりするために私たちの体が進化したプロセスです。
しかし、もちろん、私たちの体に何かが過剰になるときは常にあります。
この場合、まれな遺伝性症候群が発生し、子供が過剰な炎症を持って生まれ、炎症を繰り返す可能性があります。
高熱や発疹、その他の神経認知および発達の遅れのエピソード。
現在、科学の勝利により、研究者らはこの原因となっている分子を正確に特定し、それを阻止できる薬剤を開発しました。
前に述べたような発疹のある子供たちは、これらの薬を服用すると比較的顕著な改善が見られ、ほぼ通常の生活の質に戻ることができます。
しかし、今日の講演に関連して、何十年もの間、これらと同じ炎症因子が心臓病を引き起こしている可能性があるという仮説を立ててきた心臓専門医のグループが存在することが判明した。
彼らは、この薬を製造する会社を説得して、過去に心臓発作や脳卒中を起こした患者に対するこの薬の効果を調べる試験を行うよう説得することができた。
そして実のところ、この試験の結果が発表されたとき、私たちの多くは驚くことではありませんでした。実際、プラセボと比較して、この薬が心血管イベントの再発を予防できることが示されました。
しかし、私たちのアルゴリズムは、この薬が心臓病の予防に役立つだけでなく、がんも予防できるはずだと予測しています。
そして、この特定の論文は多くの注目を集めました。結果の盲検化を解除したところ、研究者らは、患者の心臓発作が減少しただけでなく、肺がんの発症率がはるかに低く、がんによる死亡率もはるかに低かったことにショックを受けたからです。
実際、これらの結果は非常に驚くべき強力なものだったので、その効果が非常に大きかったため、この薬を製造する会社が現在、これを抗がん剤として重点を置き、優先していることは理解しています。
今回は青象限の別の例はどうでしょうか。
さて、ここで、私が体の中で最も好きな細胞の 1 つ、マクロファージと呼ばれる免疫細胞について説明します。
さて、マクロファージはギリシャ語に由来しており、大食いを意味します。
そして、この細胞の役割は、番兵のように体内をパトロールし、侵入した細菌を探すことです。
それらを見つけると、それが拡大して感染症を引き起こす前に、実際にそれらを食べて私たちの体から取り除きます。
しかし、最後の例と同様に、これらのマクロファージは細菌を食べるだけでなく、がん細胞を探して食べ、できればがん細胞が増殖して転移する前に取り除く必要があるという仮説を立てた腫瘍学者がいます。
そこで、これらの細胞の食欲を増加させて腫瘍を追跡できるようにする薬を開発するという大きな取り組みが行われています。
さて、この話はまだ初期段階にあり、この種のアプローチがうまくいくかどうかは不明です。
しかし、初期の研究のいくつかは、転移性リンパ腫を患っている患者（CATスキャンでこの人の体全体に広がっているのが確認できる）は、これらの種類の薬剤に対して顕著な反応を示している可能性があることを示唆しています。
そして、ここでは、腫瘍が食欲の増加によりこれらの細胞に食べられ、溶けて消えていく様子を想像することができます。
しかし、もう一度、私たちが発見したのは、私たちのアルゴリズムが、確かにこの薬は癌に効くはずであるが、心臓病にも効くかもしれないと予測しているということです。
そこで私たちは今、同じがん患者からの同じ CAT スキャンを遡及的に分析しました。
しかし今回は、腫瘍からの信号を調べる代わりに、血管内の信号を調べることができます。
ここでは頸動脈を矢印で示しています。
これは脳に血液を運ぶ動脈です。
ここは、患者が脳卒中を起こす前に心血管疾患が蓄積する場所です。
そして、私たちが発見したのは、彼らのがんが溶けていく一方で、心血管疾患も溶けていくようだということです。
そして再び、これらのアルゴリズムは、両方の症状を同時に攻撃する二重の目的を持つ治療法を特定できるかもしれないと予測しています。
これら他の経路でも同様の成功が得られるかどうかはまだわかりません。
しかし、私たちが確かに知っているのは、ほぼ 4 世紀前にガリレオが私たちに教えてくれた教訓であり、確立された科学などというものは存在しないということです。
私たちは定説に挑戦しなければなりません。
私たちは伝統的な縦割り構造を打破しなければなりません。そうすれば、これらの主要な殺人者に対して私たちはもはや無力ではなくなり、実際に世界の 2 つの主要な殺人者を治療する方法を見つけるかもしれないからです。
ありがとう。
ありがとう。
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